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      新品上市丨常見腫瘤標志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了!-北京博奧森生物技術有限公司
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      新品上市丨常見腫瘤標志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了!
      發表者:北京博奧森生物      發表時間:2023-12-18
            腫瘤標志物(Tumormarker, TM) 是指在惡性腫瘤發生和增殖過程中,由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的,或機體因腫瘤而異常產生和(或)升高的,反映腫瘤存在和生長的一類物質。自20世紀60年代,甲胎蛋白(AFP) 及癌胚抗原(CEA) 被發現并應用于臨床檢驗后,腫瘤標志物的概念已被醫學界普遍接受,目前已知的腫瘤標志物達上百種,并廣泛應用于腫瘤的早期診斷、病情監測、預后判斷等領域。腫瘤標志物對腫瘤的存在具有重要的提示意義,已逐漸成為腫瘤早期診斷研究的熱點。     在癌癥研究領域內,可使用各種免疫測定技術檢測腫瘤標志物。其中,IHC技術尤其具有優勢,與需要裂解樣本才能分析的方法不同,IHC將腫瘤以及腫瘤微環境(TME) 可視化,提供空間上的測量,以幫助確定最適合的治療手段,研究疾病的發展以及機制。因此,IHC有望揭示基于腫瘤標志物表達和定位的新見解。

      腫瘤標志物被用作正常生物過程以及疾病狀態的指標,但是它們的器官特異性和準確性又使得這個問題變得復雜。本文涵蓋了一些最常見的腫瘤類型:乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌、卵巢癌及胰腺癌等,以及一系列用于診斷、監測及預后的新型或已獲批的生物標志物,為您的實驗提供幫助,文末還附有Bioss針對不同腫瘤標志物全新推出的即用型IHC KIT 2.0版本供您選擇。


      乳腺癌


            乳腺癌是指在多種致癌因素的作用下,乳腺上皮(導管或小葉上皮)組織發生增殖失控而形成的一種惡性腫瘤。根據侵犯范圍可分為浸潤性癌、非浸潤性癌和其他罕見癌。根據癌細胞的特點又可分為Luminal型乳腺癌、HER2陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌。

      乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,在中國占全身各種惡性腫瘤的7%~10%,且發病率呈逐年上升趨勢。部分大城市報告乳腺癌占女性惡性腫瘤之首位。乳腺癌中99%發生在女性,男性僅占1%。發病原因尚不完全清楚,現有研究表明乳腺癌的演變是一個多階段、多步驟的過程。引起乳腺癌發生發展的危險因素有很多,包括激素作用、遺傳因素、輻射、精神因素及不良生活方式等。多種因素的長期作用導致乳腺上皮細胞突變、癌變、發展和轉移。

            乳腺癌患者主要表現為乳房腫塊、乳頭和乳暈改變、乳房皮膚改變、乳頭溢液、腋窩淋巴結腫大等局部癥狀,晚期癌細胞可轉移到身體其他器官,出現一系列癥狀。乳腺癌通過血行擴散發生遠處部位轉移的能力較強,出現也較早,可以發生在淋巴結轉移灶出現之前,常見的有肺、骨、肝、胸膜、腦等。


      乳腺癌常用腫瘤標志物

      1.ESR1

       內分泌治療是ER+復發/轉移性乳腺癌患者優先使用的治療手段,但幾乎所有的ER+乳腺癌患者在內分泌治療過程中都會發生耐藥現象,耐藥機制包含雌激素受體α基因(ESR1) 獲得性突變、CDK4/6組成性激活、PI3K/AKT/mTOR信號通路激活等多種因素。其中,最常見的要數ESR1基因激活突變。未經治療的原發乳腺癌患者中ESR1突變率僅為3%,而在接受過芳香酶抑制藥治療的乳腺癌患者中ESR1突變比例大大升高。

       ESR1基因最常見的突變位點位于LBD的D538G(36%) 和Y537S(14%),Y537C、L536H、E380Q等突變位點也被陸續檢出,明確ESR1突變情況,動態監測ESR1突變狀態有助于預測疾病進展,為內分泌藥物選擇提供參考。

       綜合現有證據,ESR1突變是ER+乳腺癌繼發性耐藥的重要機制之一,也是預后不良的指標。作為轉移性激素受體陽性乳腺癌的新興臨床生物標志物,ESR1基因突變狀態對指導乳腺癌臨床精準治療具有重要意義。2023年1月27日,FDA根據EMERALD研究結果批準首個口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD) elacestrant用于既往內分泌治療后進展的ER陽性、HER2陰性、雌激素受體α基因(ESR1) 突變晚期乳腺癌患者。目前針對ESR1突變的潛在治療藥物及靶點仍在不斷探索中,如GDC-9545、AZD9496、GDC-0810等口服SERD藥物正在臨床研究及審批中。

      2.Cav1   

            窖蛋白-1(Caveolin-1, Cav1) 是Caveolae(細胞質膜微囊,細胞膜上的穴樣內陷)的主要結構成分和標志性結構蛋白,也是質膜的重要組成部分,分子量大小為21KD,存在于大多數類型細胞的表面,如脂肪細胞、成纖維細胞和內皮細胞。Cav1參與各種生物學過程,在膽固醇轉運、細胞膜組裝及信號轉導等方面起著重要的生理作用,同時也負責調控乳腺上皮細胞的轉化。Cav1還在乳腺細胞增殖,凋亡,自噬,侵襲,遷移和乳腺癌轉移的過程中起著關鍵作用,并且參與化療和放療耐性的形成,有流行病學研究表明間質Cav1可能是乳腺癌患者預后的潛在指標。   

            研究發現,在正常乳腺導管上皮細胞中Cav1具有較高的表達,而在乳腺癌組織及轉化的乳腺上皮細胞系(如MT-1, MCF-7, ZR-75-1等)中不表達或低表達。乳腺癌中CAV1和CAV2的表達分別為13.4%和5.9%,其表達與高組織學分級、HR受體(ER和PR) 缺失以及基底標記物表達(基底細胞角蛋白、P63、P-鈣黏蛋白)密切相關。Cav1調節異常與乳腺癌的發生密切相關,且Cav1的缺失與乳腺癌的早期復發、生存預后不良及他莫西芬耐藥有關。

       腫瘤Cav1表達水平可作為評價白蛋白紫杉醇(nab-P) 聯合吉西他濱療效的預測性生物標志物,主要原因是Cav1在nab-P轉運中的作用。nab-P以人血白蛋白作為藥物載體,與細胞膜上的白蛋白受體gp60結合,激活Cav1形成的囊泡穿過腫瘤血管內皮細胞,之后與腫瘤組織中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC) 結合進入腫瘤細胞,使紫杉醇在腫瘤組織中累積并誘導腫瘤細胞凋亡。而在激素受體陽性乳腺癌中,Cav1表達很低,從而影響白蛋白紫杉醇的轉運,這可能是白蛋白紫杉醇在該人群中療效差強人意的原因之一。

      3.GATA3   

            GATA3屬于鋅指轉錄因子GATA家族七個成員之一,常表達于管腔細胞,在維持乳腺管腔細胞命運和促進管腔細胞分化中起重要作用,參與乳腺發育。GATA3與兩種必需的DNA修復因子PARP1和BRCA1協同調控轉錄,在乳腺腫瘤的發生中發揮著重要作用。   

            GATA3在非三陰性的乳腺癌中為90%以上表達,陽性為細胞核著色而非胞質,因此易于判讀。且GATA-3可靠性及敏感性較高,因此該指標應用最為廣泛,特別是在ER+乳腺癌中被常規用作乳腺起源的標志,表現為彌漫、強陽性。同時GATA3可標記淋巴細胞,可用作GATA3陰性腫瘤時的內對照。高GATA3表達是光型乳腺癌的特征,預示著更好的生存率。然而,GATA3在ER陰性乳腺癌中陽性率較低,尤其是三陰性乳腺癌,陽性率僅為20%~60%。    

            此外,GATA3還可表達于正常大汗腺、涎腺、皮膚鱗狀細胞、尿路上皮等,因此也是尿路上皮癌中最敏感的標記。GATA3可高表達于涎腺導管癌及膀胱癌等,不同程度表達于尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、皮膚附件腫瘤、間皮瘤、肺腺癌、胰腺癌及腎細胞癌等,應用時需要注意密切結合臨床情況綜合分析。

      4.SMMHC   

            平滑肌肌球蛋白重鏈(Smooth Muscle Myosin Heavy Chain, SMMHC),是平滑肌細胞特有的具有收縮功能的六聚肌球蛋白的結構成分。表達肌上皮和血管平滑肌,不表達乳腺上皮,與肌纖維母細胞的交叉反應較輕。SMMHC敏感性和特異性較高,是乳腺標本中最常用的肌上皮細胞(MEC) 標志物之一,用于區分良性或原位癌與浸潤性癌,并有助于評估硬化性病變。

       常用的MEC標志物還有p63/p40、CK5/6、鈣蛋白和CD10等,每個標記都有各自的適用范圍、敏感性及特異性,在乳腺病變的診斷中常常使用的是一組肌上皮標記物,而不是單個肌上皮標記物。據《中國乳腺導管原位癌病理診斷共識(2022版)》及免疫組織化學在乳腺病理中的應用共識(2022版)所述,在導管內增生性病變和乳頭狀腫瘤的鑒別診斷中,推薦選擇性聯合使用ER、CK5或CK5/6、CK14、CK17、34βE12、P63、SMA、Calponin、SMMHC、AR等標志物;在原位癌與浸潤癌的鑒別及診斷中,則推薦選擇性使用P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等標志物。


      驗證數據




      新品上市-乳腺癌標志物即用型IHC Kit產品

      其他癌癥標志物即用型IHC Kit 產品

            受篇幅限制,本次常見腫瘤標志物及其臨床意義就先分享到這里。如果您還想更深入的了解相關問題,可以繼續關注本系列后續文章。Bioss供應科研使用的高品質IHC抗體及配套試劑,為您提供一站式解決方案。如果您在使用我們的產品時出現任何問題,請隨時聯系我們,Bioss資深IHC實驗專家將為您全面講解,深度分析,幫助您輕松解決IHC的“疑難雜癥”!

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